Så vill vi bli citerade:
Bolander-Guaille C. Homocystein – nuläget i klinik och forskning [debatt]. Rondellen 2003; 16. URL: http://www.rondellen.net

Denna fjärde kongress i ämnet homocystein var förlagd till Basel. Den första av dessa kongresser anordnades 1995. Sedan dess har intresset för ämnesområdet kraftigt expanderat, vilket speglas av att antalet årliga publikationer i ämnet har ungefär fyrdubblats för att nu nå ett tusental. Samtidigt har fokus förskjutits. År 1995 var ämnet fr a kardiovaskulära aspekter. Det fanns bara ett inlägg om sambandet med neuropsykiatrisk sjukdom. I år handlade en stor del av programmet om sambandet med demenssjukdomar men också med depression och schizofreni. Genetiska polymorfismer som påverkar homocysteinomsättningen och som därmed kan ha betydelse för homocysteinrelaterade sjukdomar har också blivit ett mycket aktivt forskningsområde. Ungefär 200 studier har publicerats om en enda av dessa polymorfismer, en mycket vanlig termolabil form av metylentetrahydrofolat reduktas (MTHFR), ett enzym som är av stor betydelse för folatomsättningen (5,6).

Metaanalyser av studier om sambandet mellan förhöjd homocysteinnivå och utvecklandet av kardiovaskulär sjukdom har givit ganska varierande resultat. Vissa perkar på en ganska måttligt förhöjd risk men analyserna är inte enkla, bl a därför att flera av de etablerade riskfaktorerna i sig orsakar förhöjda homocysteinnivåer. Rökning och ett högt alkoholintag medför t ex ökad nedbrytning av folat, vitamin B6 och B12 och därmed förhöjda homocysteinnivåer.

Vad som däremot klart framgick av en rad studier som presenterades är att förhöjda homocysteinnivåer verkar kraftigt synergistisk med de klassiska riskfaktorerna. Nya data från The European Concerted Action Project (COMAC) visade t ex på en mer än multiplikativt ökad risk för rökning, förhöjt kolesterol, LDL, triglycerider och ApoB om homocystein också är förhöjt.

En ny tysk placebokontrollerad behandlingsstudie i vilken intima media thickness (IMT) mätts före och efter behandling med 2,5 mg folsyra, 0,5 mg B12 och 25 mg B6 dagligen i ett år hos 50 patienter med IMT >1mm, visade att IMT minskade i den aktiva gruppen men ökade i placebogruppen. Skillnaden mellan grupperna var signifikant redan efter 6 månader. Homocysteinnivån sjönk från 10.5 m mol/L till 6.6 m mol/L i den aktiva gruppen.

Nya data från 3 stora amerikanska och en kanadensisk longitudinell studie bekräftade tidigare fynd om sambandet mellan homocystein/vitaminstatus och utvecklande av demens. Data från Framingham Offspring Study, Normative Aging Study och McArthur Studies of Successful Aging bekräftade att förhöjt homocystein/låga nivåer av folat, B12 och B6 är kopplade till sämre kognitiv funktion. Dessutom är de prediktiva för en snabbare kognitiv försämring. Den kanadensiska studien visade också på en snabbare försämring hos de personer vilkas homocysteinnivåer ökat under uppföljningen än hos dem som hade stabila homocysteinnivåer. Också i detta sammanhang verkar det finnas en synergistisk effekt med andra riskfaktorer. En annan studie, the Maine-Syracuse Study, visade att högt systoliskt blodtryck i kombination med förhöjt homocystein kraftigt ökade risken för kognitiv funktionsnedsättning och kraftigast hos kvinnor och äldre.

Förhöjda homocysteinnivåer hos schizofrena patienter har tidigare rapporterats i 3 studier. En israelisk forskargrupp screenade ett stort antal patienter och fann att i synnerhet yngre manliga schizofrena hade kraftigt förhöjda homocysteinnivåer. Samma grupp redovisade nu effekten av behandling med folsyra av 18 sådana patienter i en dubbelblind, placebokontrollerad, crossover studie. Efter behandling med 2 mg folsyra, 0,4 mg B12 och 25 mg B6 dagligen i 3 månader fann man en 10%-ig förbättring (Positive and Negative Symptom Scale), medan placebo gav en <2%-ig förbättring (p<0.01).

Vid depression har låga folat/B12 nivåer rapporterats och folsyra i kombination med antidepressiva har visats förbättra effekten. Nya data från den stora norska Hordalandstudien har nu visat att homocysteinnivåer ³ 15.0 m mol/L ökade risken för depression med 90%. Även den termolabila formen av MTHFR, som försämrar folatomsättningen, ökade risken. Däremot kunde man inte se något samband med folat- eller B12-nivåerna. Detta kan bero på att homocystein är känsligare eftersom det speglar samspelet. Framförallt när det gäller cobalaminbestämningar blir man också alltmer skeptisk till deras tillförlitlighet. Specificiteten förefaller låg. Dessutom speglar inte serumnivån cellulärt status.

Nyligen har bestämning av holoTC, dvs den del B12 som är tillgänglig för transport in i cellerna, introducerats för klinisk praxis. Det är en tidig markör för B12-brist, som kan komma att förbättra diagnostiken.

Willianne Nelen från Nijmegen gav en översikt av studier av fosterskador och graviditetskomplikationer relaterade till störd homocysteinomsättning. Dessa studier visar på ett klart samband inte bara med neuralrörsdefekter utan också med gomspalt, hjärtfel, låg födelsevikt, spontanaborter och även preeklampsi. Forskningen inom området är intensiv, inte minst vad gäller betydelsen av interaktioner mellan enzymdefekter och vitaminstatus. Data presenterades som pekar på betydelsen också av vitamin B12 och att kvinnan bör få vitamintillskott inte bara under de första kritiska 3 månaderna, utan under hela graviditeten och amningen. Vidare presenterades en stor norsk studie, som i motsats till en tidigare svensk studie, inte visade på ökad frekvens tvillingfödslar hos kvinnor som fått folsyratillskott före/under graviditeten.

1. Bolander-Gouaille C. Focus on homocysteine. Springer, Berlin 1999
2. Bolander-Gouaille C. Focus on homocysteine and the vitamins involved in its metabolism. Springer, Berlin 2002.
3. Bolander-Gouaille C, Bottiglieri T. Homocysteine, ralated vitamins, and neuropsychiatric disorders. Springer, Berlin 2003.
4. Norberg B. Metioninmetabolismen – i takt med tiden [ledare]. Rondellen 2003; 16. URL: http://www.rondellen.net/publisher16_swe.htm
5. Lökk J. Enkolsmetabolismen – mellan befruktningen och döden [debatt]. Rondellen 2003; 14. URL: http://www.rondellen.net/debate14_swe.htm
6. Engstedt L, Nilsson-Ehle H, Norberg B (red). Kontroverser kring vitamin B12, Pedagogförlaget, Klippan 1998

Publicerat 2003-10-03