Brattström L. Vitamin B12 och folat vid Parkinsons sjukdom. Rondellen 2001; 7:Recension (www.rondellen.net, April-juni 2001)

Vitamin B12 och folat vid Parkinsons sjukdom

Lars Brattström [A,B,C] föddes 1940 i Falun. Han blev skoltrött i tonåren och gick till sjöss, där han avancerade till civil och militär sjökapten. Han kanske är landets ende docent som aldrig tagit studentexamen. Kliniskt och forskningsmässigt har han definierat sig genom sina gärningar [A,B,C]. Metioninsnurran

Få känner till att det finns ett samband mellan Parkinsons sjukdom och vitaminerna B12 och folat. Vitaminerna har betydelse för nysyntesen av de metylgrupper som behövs vid COMT-metyleringen av dopamin och levodopa. I folatmetabolismen reduceras enkolsfragment stegvis till en fullt reducerad metylgrupp (-CH₃) som via metyl-B12 förs över från metyltetrahydrofolat (MTHF) till homocystein. Därvid bildas metionin som adenosyleras till S-adenosylmethionin (SAM). SAM är metylgruppsdonator i kroppens alla transmetyleringsreaktioner (>100 olika) varav COMT katalyserar en. Vid dessa transmetyleringar bildas homocystein på nytt och kan åter via MTHFR och metyl-B12 remetyleras till metionin och SAM . De neurologiska och psykiatriska symptom som ses vid vitamin B12- och folatbrist anses bero på otillräcklig metylneosyntes och den resulterande hypometylering i CNS av katekolaminer, myelin, proteiner, DNA, fosfolipider mm.

När levodopa ges tillsammans med dekarboxylashämmare metyleras merparten till 3-O-metyldopa. Man kan beräkna att per 200 mg levodopa som metyleras av COMT krävs att metylneosyntesen ökar med ca 20%. Vid hög levodopados kan metylneosyntesen behöva fördubblas. Det kan i CNS uppstå konkurens mellan metyleringen av levodopa och viktiga metyleringar av andra ämnen. I denna situation kan hypometylering tänkas ske även vid lätt sänkta nivåer av vitamin B12 och folat vilket i sin tur kan ha betydelse för uppkomsten av levodopabetingade sidoeffekter och motoriska fluktuationerna. Vi och flera andra har visat att homocystein i plasma är förhöjt vid levodopabehandlad Parkinsons sjukdom. Förhöjt P-homocystein är en markör för vitamin B12- och folatbrist men kan också vara en effekt av att homocystein bildas vid COMT-metyleringen av levodopa. Det finns alltså skäl till att närmare studera sambanden mellan vitamin B12, folat, homocystein och symptomen vid levodopabehandlad Parkinsons sjukdom.

Referens

Brattström L, Kuhn W, Hummel T, Woitalla D, Muller T, Yasui K, Nakaso K, Takeshima T, Nakashima K. Plasma homocysteine and MTHFR C677T genotype in levodopa-treated patients with PD. Neurol 2001; 56(2):281.

Publicerat 2001-04-09