Så här vill vi bli citerade:
Nilsson-Ehle H. Makrocyternas hemlighet [evaluation] Rondellen 2001; 8. URL: http://www.rondellen.net

Makrocyternas hemligheter

Ofta frågar medicinstudenter varför de röda blodkropparna blir stora vid brist på B12 och/eller folat. Det enkla svaret är att material som räcker till två celler blir kvar i en erytroblast, eftersom de inte delar sig som de ska. De megaloblastiska förändringarna drabbar alla stadier av erytroblaster; mognadsrubbningen leder till att en del av erytroblasterna är i senare stadier av celldelning (S-M-fas), när kärnan avstöts och de blir till retikulocyter.

I gamla tider uppfattades den megaloblastiska mognadsrubbningen vid B12/folat-brist som en profasbild – blasterna var blockerade i mitos men kärnmembranet var inte upplöst och de enskilda kromosomerna syntes inte.

Nyare forskning har visat att mognadsrubbningen vid brist på B12/folat drabbar även S-fasen och G2-fasen i cellcykeln (1-3). Den ineffektiva erytropoesen som, tillsammans med måttlig intravasal hemolys orsakar anemin, anses av vissa (2) men inte andra (3) bero på en ökning av programmerad celldöd (apoptos).

Falskt höga MCV förekommer framför allt vid retikulocytos. Falskt låga värden vid makrocytos ses vid samtidig mikrocytos av järnbrist eller talassemi. Dessa felkällor uppenbaras i de kurvor som moderna cellräknare levererar (4). Det är inte alltid medeltalen som är intressanta!

Ju högre MCV, desto större risk att erytropoesen är megaloblastisk. Brist på B12/folat drabbar även andra snabbt växande cellinjer i kroppen; benmärg, slemhinnor, sädesceller, växande foster.

Megaloblastos och måttlig MCV-ökning ses även vid myelodysplastiskt syndrom och akut leukemi –överväg benmärgsundersökning vid makrocytär anemi som inte svarar prompt på vitaminbehandling (sjunkande serumjärn, retikulocytstegring – MCV normaliseras först efter flera månader!).

Inte oväntat leder även S-fas-specifika cytostatika som metotrexat, hydroxyurea och cytarabin till megaloblastisk märg och höga MCV (ofta över 120 fL).

Makrocytos förekommer även utan megaloblastisk märg. Alkohol och andra gifter kan ge måttlig MCV-ökning, 100-110 fL. Om alkoholisten dessutom har B12/folat-brist blir märgen megaloblastisk och MCV högre. Då krävs såväl lång abstinens som vitaminbehandling för att MCV skall normaliseras!

Således kvarstår den gamla sanningen att storleken på erytrocyterna är central vid all anemidiagnostik (4).

Herman Nilsson-Ehle
Hematologisektionen
SU/ Sahlgrenska
413 45 Göteborg

Referenser

  1. Fenech M. The role of folic acid and vitamin B12 in genomic stability of human cells. Mutation Res 2001; 475:57-67.
  2. Koury MJ, Price JO, Hicks GG. Apoptosis in megaloblastic anemia occurs during DNA synthesis by a p53-dependent, nucleoside-reversible mechanism. Blood 2000; 96:3249-55.
  3. Ingram CF, Davidoff AN, Marais E, Sherman GG, Mendelov BV. Evaluation of DNA analysis for evidence of apoptosis in megaloblastic anaemia. Br J Haematol 1997; 96:576-83.
  4. Nilsson-Ehle H, Sandström H. Anemier. I: Läkemedelsboken 2001-2002:189-201, Apoteksbolaget.

Publicerat 2001-09-02