Så vill vi bli citerade:
Nilsson S. Homocystein när man fyllt 82 [recension]. Rondellen 2003; 17. URL: http://www.rondellen.net

Sven Nilsson föddes i Villstad. Efter disputation och docentur vid Medicinkliniken i Malmö blev han klinikchef vid Medicinkliniken i Jönköping 1968-92. I klinik och forskning har han fokuserat på diabetes, metabolism och allergologi, i synnerhet från epidemiologiska synpunkter. Sedan 1995 arbetar han inom Institutionen för Gerontologi vid Hälsohögskolan i Jönköping. Den här artikeln utgör kontrastmaterial till ett tidigare inlägg i Rondellen.  Red

Det populationsbaserade svenska tvillingmaterialet OCTO-Twin, som vid starten 1991 omfattade kompletta tvillingpar över 80 år, är föremål för en omfattande analys. Huvudinriktning är ärftlighetens betydelse för kognitiv funktion och demensutveckling. Undersökningen innehåller biokemiska data och diagnoser. De senare grundas på genomgång av journaler från de senaste 20 åren, självrapporterade uppgifter och aktuell medicinering. Sedan 1991 har de flesta tvillingarna avlidit och för närvarande är endast 140 av 702 kvar i livet. Biokemiska referensvärden för den aktuella åldersgruppen saknas i stort sett eftersom det finns få som uppfyller de konventionella kraven, vilka innebär frånvaro av sjukdom och läkemedelsanvändning. Vi anser oss ha representativa värden och har därför funnit det angeläget att publicera dessa (1). Referensvärden har erhållits efter uteslutning av värden som legat utanför 5te respektive 95te percentilen, värden från sådana som avlidit under de första sex åren efter provtagningen och värden från sådana som haft diagnos eller läkemedelsterapi som direkt påverkat nivå, t.ex. gikt beträffande urat och B12-behandling beträffande homocystein.

I den aktuella åldersgruppen har avstånd till död högre biologisk relevans än avstånd till födelse. Erhållna laboratorievärden från 1994 har därför bedömts med hänsyn till antal återstående levnadsår. Vidare har värden beskrivits vid olika sjukdomar och tillstånd (2). I det följande angives data av betydelse för homocystein, en aminosyra som man alltmer börjat betrakta som väsentlig för kognitiv funktion och risk att utveckla demens. Värden stiger med ålder, är något högre hos män än kvinnor, och är beroende av intakt njurfunktion. För övrigt är nivån i ungefär lika grad beroende av folat och kobalamin (B12). Dessa vitaminer stimulerar omvandling av metylbärande metionin till homocystein varigenom nervsystemets försörjning med nödvändiga metyl-grupper säkerställes. Om denna process hämmas stiger plasmanivån av homocystein.

Tidigare har det kliniska intresset vid brist på B12 och folat varit inriktat på störd utmognad av blodkroppar, som kan resultera i megaloblastisk anemi, och på perifera nervskador. Under senare år har vitaminens betydelsen för hjärnfunktion alltmera kommit i fokus. B12-bestämning har blivit allmänt använd vid demens, varvid värden under nivån 150-200 pmol/L ansetts indicera behandlingsförsök. I Sverige har folat-bestämning förekommit i mindre omfattning, men om värden legat under nivån 6-7 nmol/L har behandling brukat initieras, speciellt om också låga B12-värden konstaterats. Statistiska data för berörda laboratorievärden framgår av tabell 1 (fall med pågående B12-behandling uteslutna).

(*) ett värde på 218,9 ej inkluderat, (**) värden över 1100 inkluderade som 1200

Risk att dö under de närmaste 6 åren visade sig vara fem gånger högre vid homocystein över 90de percentilen och fördubblad över 80de percentilen.

Tabell 2. Värden på homocystein, kobalamin och folat vid olika tillstånd med debut före provtagning (hjärtinfarkt och höftfraktur också för följande 4-årsperiod). Intakt kognition innebär att psykometriska prov ej försämras under följande 4-årsperiod.

(*) p<0,05 (**) p<0,005 (***) p<0,001

Tabell 2 visar stegring av homocystein vid stroke, depression, demens och genomgången höftfraktur samt vid behandling med furosemid och laxermedel. Stegringen är i allmänhet förenad med lågt folat. Man kan härvid spekulera om avföringsmedel påverkar absorbtion och furosemid exkretion - tidigare har rapporterats om sänkta folatvärden vid kronisk behandling med diuretika. En viktig faktor är säkerligen i många fall en otillräcklig kost hos gamla människor med risk för folatbrist. Kanske borde man i Sverige anamma den amerikanska modellen med folacinberikat mjöl (3,4,5), som infördes i första hand för att motverka risk för ryggmärgsbråck. I varje fall är det väsentligt att kontrollera homocystein på vida indikationer och om det är förhöjt ta reda på om detta beror på brist på folat eller B12, försämrad njurfunktion, eller behandling med diuretika eller laxermedel. Gamla människor har bättre kognitiv funktion om homocystein hålles lågt, så det vore kanske lämpligt med allmän användning av ett biverkningsfritt piller innehållande folat och, för att ej B12-brist skall försummas, också B12.

Doc Sven Nilsson
Institutionen för Gerontologi
Hälsohögskolan i Jönköping
Box 1026
551 11 Jönköping
e-mail: sven.nilsson@hhj.hj.se

1. Nilsson SE, Evrin P-E, Tryding N, Berg S, McClearn G, Johansson B. Biochemical values in persons older than 82 years of age: report from a population-based study of twins. Scand J Clin Lab Invest 2003;62:1-15.
2. Nilsson SE, Takkinen S, Tryding N, Evrin P-E, Berg S, McClearn G, Johansson B. The association of biochemical values with morbidity in the elderly. J Clin Lab Invest 2003;63:1-10.
3. Institute of Medicine, Food and Nutrition Board: Dietary reference intakes for Thiamin, Riboflavin, Niacin, Vitamin B6, Folate, Vitamin B12, Panthotenic acid, Biotin, and Choline. Washington, DC. National Academy Press, 1998.
4. Brouwer IA, van Dusseldorp M, Thomas CMG, Duran M, Hautvast JGAJ, Eskes TKAB, Steegers-Theunissen RP. Low-dose folic acid supplementation decreases plasma homocysteine concentrations: A randomized trial. Am J Clin Nutr 1999;69:99-104.
5. Jacques PF, Selhub J, Bostom AG, Wilson PW, Rosenberg IH. Impact of folic acid fortification on plasma folate and total homocysteine concentrations in middle-aged and older adults in the Framingham Study. N Engl J Med 1999;340:1449-54.

Publicerat 2003-11-03