Analyserande recension

Så vill vi bli citerade:
Norberg B. Coronarsjuka patienter och cancer – för dem är vitamin B12 och folsyra inte hälsosamma [recension]! Rondellen 2009; 29. URL: http://www.rondellen.net

Coronarsjuka patienter och cancer
För dem är vitamin B12 och folsyra inte hälsosamma!

Uppföljning av tidigare studier

Under 90-talet hyste man stora förhoppningar om att sänkning av homocystein inom referensintervallet med hjälp av B-vitaminer som kobalamin (B12), folsyra (B9) och pyridoxin (B6) skulle reducera utvecklingen av hjärtkärlsjukdomar. Ett par av de första och bästa kliniska studierna för att bekräfta den tanken utfördes i Norge, NORVIT (5) och WENBIT (6). Dessa studier utfördes i perioden 1998-2005, upplägget framgår av Tabell 1.

När de här studierna var genomförda år 2005 kunde man utesluta större positiva effekter på hjärtkärlsjukdomar genom sänkning av homocystein med B-vitaminer (5,6). Under tiden ökade dock farhågorna om att behandling med folsyra till stora befolkningsgrupper skulle öka förekomsten av cancer. Därför efterkontrollerades de patienter som medverkat i NORVIT och WENBIT beträffande utveckling av nya cancerfall, död i cancersjukdom, och total dödlighet (4).
 

Resultat

Eftersom NORVIT och WENBIT hade samma principiella uppläggning (Tabell 1) kunde man slå ihop studierna i uppföljningen och kom då upp i en sammanlagd patientkohort om 6837 deltagare med en exponering för vitaminerna på 38 månader (median). Man kunde följa upptäckten av nya cancerfall och död i cancersjukdom fram till 2008, det sammanlagda totala dödstalet inom deltagargruppen fram till 2009. Observationstiden steg därmed till 78 respektive 88 månader (median).

De patienter som hade behandlats med vitamin B12 och folsyra i studien drabbades i större utsträckning av ny cancer, död i cancersjukdom eller ”total mortalitet” (alla dödsorsaker medräknade) än de patienter som ingått i kontrollgruppen (Tabell 2).

Under studiens gång fick 629 patienter diagnosen cancer, 227 dog av cancer, och sammanlagt dog 1186 av deltagarna. Riskökningen för de patienter som behandlats med vitamin B12 och folsyra framgår av Tabell 2.

Ökningen berodde huvudsakligen på att incidens och mortalitet i lungcancer ökade. I bakgrunden noteras att mer än två tredjedelar av de här patienterna var rökare eller före detta rökare. Det är ett urval av patienter som påverkar både förekomsten av kranskärlssjukdom och lungcancer.
 

Diskussion

Sambandet mellan vitamin B12, folsyra och cancer är inte glasklart (7-11). Både skyddande effekter och riskökning har föreslagits. Den norska uppföljningen väger dock tungt, eftersom den baserar sig på prospektiva, randomiserade och dubbelblinda studier (4). Man fann att några års behandling med vitamin B12 och folsyra medförde en blygsam ökning av cancersjukdomar hos en grupp patienter som redan hade allvarliga sjukdomar.

En möjlig konklusion av den norska uppföljningen (4) är att profylax med vitamin B12 och folsyra är kontraindicerad hos kärlsjuka patienter med homocystein under 15 mikromol/L.

Den här uppföljningen (4) har också implikationer för diskussionen om berikning av mjöl med folsyra (12). Nu har stora delar av jordens befolkning tillgång till folatberikade mjölprodukter. Norge – och Sverige – saknar dock tills vidare sådan berikning.

Slutligen bör det understrykas att homocystein fortfarande är en känslig markör för brist på vitamin B12 och/eller folat. Ett värde under 10 mikromol/L utesluter brist (13). Ett värde mellan 18-30 mikromol/L talar i stigande grad för brist under utveckling som bör behandlas.

Bo Norberg
E-mail: bo.norberg@vll.se
 

Referenser

1.       Lökk J. Bokslut över ett brötigt B12-år: rätt patient, rätt vitamin, rätt dos, rätt information [ledare]. Rondellen 2006; 26. URL: http://www.rondellen.net/publisher26_swe.htm

2.       Norberg B. Ros och ris åt årets aktörer – de centrala B-vitaminernas forntid och framtid [ledare]. Rondellen 2007; 27. URL: http://www.rondellen.net/publisher27_swe.htm

3.       Nägga K. Homocystein som hälsorisk – nollhypotesen frikänd i brist på bevis [debatt]. Rondellen 2008; 28. URL: http://www.rondellen.net/debate28_swe.htm

4.       Ebbing M, Böna KH, Nygard O, Arnesen E, Ueland PM, Nordrehaug JE, Rasmussen K, Njölstad I, Refsum H, Vollset SE. Cancer incidence, cancer mortality and all-cause mortality after treatment with folic acid and vitamin B12 in ischemic heart disease patients. Oral presentation (O70) at the 7^th International Conference on Homocysteine Metabolism, Prague 21-25 June, 2009

5.       Böna KH, Njolstad I, Ueland PM et al. Homocysteine lowering and cardiovascular events after acute myocardial infarction. N Engl J Med, 2006; 354:1578-1588

6.       Ebbing M, Bleie O, Ueland PM et al. Mortality and cardiovascular events in patients treated with homocysteine-lowering B vitamins after coronary angiography: a randomized controlled trial. JAMA, 2008; 300:795-804

7.       Van Guelpen B, Hultdin J, Johansson I, Hallmans G, Stenling R, Riboli E, Winkvist A. Low folate levels may protect against colorectal cancer. Gut 2006; 55:1461-6.

8.       Kim Y-I. Folate: a magic bullet or a double edged sword for colorectal cancer prevention. Gut 2006; 55:1387-9

9.       Hultdin J, Van Guelpen B, Bergh A, Hallmans G, Stattin P. Plasma folate, vitamin B12, and homocysteine and prostate cancer risk: a prospective study. Int J Cancer. 2005; 113:819-24

10.    Johansson M, Van Guelpen B, Vollset SE, Hultdin J, Bergh A, Key T, Midttun O, Hallmans G, Ueland PM, Stattin P. One-carbon metabolism and prostate cancer risk: prospective investigation of seven circulating B vitamins and metabolites. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev. 2009; 18:1538-43

11.    Mason JB, Dickstein A, Jacques PF, Haggarty P, Selhub J, Dallal G, Rosenberg IH A temporal association between folic acid fortification and an increase in colorectal cancer rates may be illuminating important biological principles: a hypothesis. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev. 2007; 16:1325-9.

12.    Norberg B. Fäktningen fortsätter – folat för fertila [ledare]? Rondellen 2009; 29. URL: http://www.rondellen.net/publisher29_swe.htm

13.    Schedvin G, Jones I, Hultdin J, Nilsson TK. A laboratory algorithm with homocysteine as the primary parameter reduces the cost of investigation of folate and cobalamin deficiency. Clin Chem Lab Med 2005; 43(10):1065-8

Publicerat 2009-07-01